A pigmentação irregular da face é um dos sinais mais comuns de fotoenvelhecimento. A pigmentação ocorre devido à produção de melanina de forma desigual, um pigmento castanho produzido pelos melanócitos da pele. Muitos padrões diferentes podem ser observado nos rostos das pessoas de diferentes idades. Pequenas manchas marrons como sardas localizadas nas bochechas, clinicamente conhecidas como Lentigenes, geralmente aparecem entre os 25 e 30 anos, em função da exposição solar cumulativa.
A pigmentação também pode se apresentar sob a forma de melasma, um escurecimento da pele difuso ao longo da testa, queixo e lábio superior. Este tipo de escurecimento da pele decorre de um problema hormonal, e é mais comum durante a gravidez e a menopausa, bem como com o uso recorrente de contraceptivos orais.
Por último, o aumento da pigmentação facial pode se apresentar na pele de pessoas de idade de 50 anos ou mais devido a uma combinação de melanina e fibras de elastina fragmentados.
Outros fatores também influenciam a pigmentação facial, tais como gênero. Devido ao fato de que os homens não apresentam os mesmos problemas hormonais, o aumento da pigmentação facial de melasma é incomum. O laser pode ser utilizado para aliviar manchas do melasma.
A textura da pele grossa do rosto masculino também se diferencia do rosto feminino. Finalmente, a face do rosto masculino é mais resistente aos danos UVA devido à presença de espessura dos cabelos da barba.
A radiação UVA penetra profundamente dentro da pele, mas não tão rapidamente na pele mais espessa do gênero masculino, ao contrário da pele feminina que é mais fina e delicada. Os danos das radiações ultravioletas são as principais causas de anormalidades pigmentares, por isso produtos de pigmento de clareamento são mais comumente usados por mulheres do que homens.
Há também diferenças relacionadas à cor da pele com problemas de pigmentação da pele. As pessoas com pele mais escura são mais propensas ao escurecimento da pele. Isto se deve ao aumento da capacidade da pele mais escura de produzir melanina. O pigmento pode ser produzida em resposta à exposição ao sol, doença de pele e trauma da pele. É mais difícil clarear a pele em indivíduos com pele mais escura. Apesar de problemas de pigmentação serem mais visíveis em pessoas com pele mais clara, sessões de clareamento da pele são mais bem sucedidas com este grupo.
Métodos de clareamento de pele
Não há dúvida de que o melhor método de clareamento da pele é evitar exposição ao sol. Na verdade, todos os tratamentos de clareamento da pele OTC devem incluir protetor solar. A luz solar contém luz visível e UVB invisíveis e radiação UVA. A luz visível e radiação UVB não bronzeiam a pele.
O bronzeamento da pele em pessoas de todas as cores de pele se dá pela radiação UVA. A maioria dos protetores solares se concentram na prevenção de queimaduras solares, o que ocorre devido à radiação UVB. Eles não impedem bronzeamento, desde que a pele não esteja protegido contra a radiação UVA. Assim, os filtros solares selecionados para fins de clareamento da pele devem conter proteção UVA como avobenzone, oxibenzona, óxido de zinco e/ou dióxido de titânio.
Os tratamentos tópicos para a pigmentação facial são problemáticos. Um tratamento tópico bem sucedido deve remover o pigmento existente da pele, encerrar a produção de melanina adicional e impedir a transferência de melanina existente para os melanossomas. Atualmente não está disponível um produto que seja capaz de realizar todas as três funções. Este artigo analisa os diversos ativos contidos em produtos tópicos de clareamento da pele.
Hidroquinona
O tratamento para a pele tópica mais usada nos Estados Unidos continua sendo a hidroquinona. Esta substância é controversa, pois tem sido proibidos nos mercados na Europa e na Ásia. A preocupação surgiu de relatos de que a hidroquinona via oral causou câncer em ratos alimentados com grandes quantidades dessa substância. Embora o consumo oral provavelmente não esteja relacionado com a aplicação tópica, a hidroquinona permanece duvidosa, pois se trata de uma substância realmente tóxica para os melanócitos.
A hidroquinona, um composto fenólico quimicamente conhecido como 1,4 di-hidroxibenzeno, funciona através da inibição da tirosina, uma substância fundamental na produção da melanina. Especificamente, liga-se covalentemente a histidina ou interage com o cobre no local ativo da tirosinase. Também inibe o ácido ribonucleico (ARN) e ácido desoxirribonucleico (ADN) e pode alterar a formação de melanossomas e danificar os melanócitos. Estas atividades suprimem o melanócito, causando uma diminuição gradual da produção de melanina.
A concentração máxima de produtos OTC é de 2% e a maioria das formulações de prescrição são 4%. Em geral, 4% hidroquinona é mais eficaz do que 2% de hidroquinona. Preparações hidroquinona atuais são incapazes de atingir a derme de forma profunda; portanto, suas habilidades de clareamento do pigmento são limitadas. A penetração profunda da hidroquinona também levanta questões de segurança não resolvidas.
Em todas as formulações, a hidroquinona é altamente instável e adquire uma coloração castanha em contato com o ar, que oxida a molécula hidroquinona. Uma vez que a hidroquinona tenha oxidado, não é mais ativa e deve ser descartada. Seria aconselhável rotular produtos OTC com um aviso de que ao adquirir coloração castanha torna-se inadequada para uso.
Mequinol
Com as questões regulatórias relacionadas com a hidroquinona, foi introduzido um novo clareador conhecido como mequinol. Atualmente, mequinol só está disponível através de prescrição médica, mas tem sido aprovado para uso nos Estados Unidos e na Europa. Ele é quimicamente conhecido como 4-hidroxianisol e é quimicamente sintetizado. Outros nomes incluem metoxifenol, éter monometílico de hidroquinona e p-hidroxianisol.
Mequinol está disponível nos Estados Unidos em uma concentração de 2% e é comercializada com uma prescrição de clareamento de pele em combinação com 0.01% tretinoina como um intensificador de penetração; vitamina C sob a forma de ácido ascórbico; e palmitato de ascorbilo, para aumentar a mitigação da pele. Estes agentes ctivos são dissolvidos em uma solução de álcool etílico. Não se sabe exatamente como mequinol clareia a pele, mas é um inibidor competitivo na formação de precursores da melanina. Sabe-se que ele não danifica o melanócito como ocorre com a hidroquinona.
Retinóides
Muitos dermatologistas combinam hidroquinona com formulações de uma prescrição de vitaminas, como a tretinoína, para melhorar os resultados de clareamento da pele. Tretinoina tem um efeito sobre a pigmentação da pele que ocorre através da diminuição das sardas. Ocorre através do agrupamento irregular de melanócitos, que pode ser normalizado com retinóides através de alterações no pigmento. Embora este efeito seja mais dramático com a administração tópica de tretinoína, o retinol OTC foi desenvolvido para proporcionar efeitos semelhantes.
Retinóides, tais como retinol ou retinaldeído, também pode ser utilizado para aumentar a penetração de outros agentes de clareamento da pele. Combinações de ingredientes, em que cada ingrediente interfere em uma porção diferente da via de pigmentação da pele pode ser mais benéfica para clarear a pele do que as formulações que levam apenas um ingrediente. Isso porque existem muitas etapas na formação de pigmento e os clareadores de pele podem interromper a produção de melanina e transferência em múltiplos locais. Formulações que têm atividade em vários locais têm mais chance de interromper a produção de pigmento.
Ácido ascórbico
O ácido ascórbico, também conhecido como vitamina C, é utilizada em formulações de OTC-mitigação de pigmento. Ocorre a interrupção da produção de melanina por interação com ions de cobre para reduzir a dopaquinona, um intermediário importante na produção de pigmento. Trata-se de um importante antioxidante que é por vezes combinado com hidroquinona para impedir a oxidação da hidroquinona.
Por si só, o ácido ascórbico de baixa concentração é um agente pobre de clareamento da pele. Em concentrações mais elevadas, o ácido ascórbico pode irritar a pele devido ao seu pH baixo, mas pode induzir ao clareamento de pele, gerando descamação da pele em pessoas de pele mais clara. Elevadas concentrações de ácido ascórbico devem ser evitadas em pessoas negras, devido a irritação que levará ao escurecimento da pele.
Extrato de alcaçuz.
Extratos de alcaçuz são usados em muitos produtos para clarear a pele. Os agentes ativos são liquiritin e isoliquertin, que são glicosídeos contendo flavenoides. Liquiritin induz o clareamento da pele dispersando a melanina e melhorando a distribuição uniforme de pigmento. Deve ser aplicado sobre a pele numa dose de 1 g ao dia durante quatro semanas para obter um resultado clínico.
Isto pode não ser prático em formulações de OTC por causa da despesa de uma concentração tão alta. Por ser o liquiritin um anti-inflamatório, a irritação não é um efeito colateral do extrato de alcaçuz, diferente da hidroquinona, retinóides e ácido ascórbico, em que a irritação é o problema que limita a dose.
Ácido alfa-lipóico
Ácido alfa-lipóico é encontrado em algumas preparações de pigmento de clareamento encontrados em farmácias. É um derivado do dissulfureto de ácido octanóico, o qual é capaz de inibir a tirosinase, uma enzima chave na produção de pigmentos. No entanto, a sua capacidade para clarear a pele é duvidosa, pois trata-se de uma molécula grande, com uma penetração questionável para o nível do melanócito tirosinase a qual está presente.
Agentes eficazes de clareamento do pigmento devem atingir o seu objetivo, a fim de induzir o efeito desejado. O tamanho e carga molecular são dois fatores fundamentais para a eficácia do clareamento do pigmento.
Ácido kójico
Ácido kójico, quimicamente conhecido como 5-hidroximetil-4H-pirano-4-ona, é um dos agentes de clareamento de pele mais populares encontrados mundialmente em OTC cremes de clareamento da pele. Ele é um derivado de fungos hidrófilo obtido a partir de espécies de Aspergillus e Penicillium.
É frequentemente utilizado na Ásia para o tratamento de melasma. Alguns estudos indicam que o ácido kójico é equivalente a hidroquinona nos resultados de clareamento de pigmento. A eficácia de ácido kójico é atribuída à sua capacidade de inibir a atividade da tirosinase por ligação ao cobre.
O problema com o ácido kójico é mais uma vez a capacidade de penetrar na pele e atingir o seu alvo de cobre. É possível que a penetração ultrapasse algumas das dificuldades; no entanto, os danos à barreira da pele e irritação ao produto são efeitos colaterais comuns.
Aloesina
Aleosina é uma glicoproteína de baixo peso molecular botânico obtida da planta Aloe vera. É um hidroximetilchromone natural que funciona por inibição da tirosinase.
Em contraste com a hidroquinona, que não apresenta qualquer citotoxicidade celular; no entanto, tem uma capacidade limitada para penetrar na pele, devido à sua natureza hidrofílica.
Às vezes, é misturado com arbutina, descrita abaixo, para melhorar suas habilidades de clareamento da pele.
Arbutina
Arbutina é obtida a partir das folhas da Vaccinium vitis-idaea e outras plantas relacionadas. É um gluconopiranoside que causa a diminuição da atividade da tirosinase sem interferir no RNA mensageiro. Também inibe o amadurecimento do melanossoma. Arbutina não é tóxica para os melanócitos e é utilizado em uma variedade de preparações de pigmentos de clareamento no Japão, em concentrações de 3%.
Concentrações mais elevadas são mais eficazes do que concentrações baixas, mas um escurecimento paradoxal pode ocorrer devido à irritação da pele. Versões sintéticas de arbutina, como deoxyarbutin, podem ter mais eficácia.
A necessidade individual
O clareamento da pele é um desafio definitivo. Muitas substâncias têm surgem como inibidores da produção de melanina in vitro, mas esses mesmos resultados não são observados na prática. Os melanócitos são células extremamente difíceis de crescer e é possível que muitos ingredientes de clareamento da pele que não produzem resultados clínicos sejam tóxicos para os melanócitos.
É importante que os ingredientes de clareamento da pele apenas inibam a produção de pigmento e não destruam os melanócitos. A destruição de melanócitos trazem resultados permanentes e devem ser evitados a todo custo.
Melanócitos estão presentes desde nascimento e não se dividem ou reproduzem durante o tempo de vida de um indivíduo, fazendo com que sejam células de preservação extremamente importantes. Além disso, as células não possuem a barreira do estrato córneo para evitar a penetração de substâncias de clareamento da pele.
Para uma preparação de redução de pigmento ser eficaz, ele deve atingir o melanócito profundamente dentro da pele. Este é o fator limitante na maioria dos clareadores de pele.
Não há dúvida de que os clareadores de pele serão vistos como necessidade por pacientes dermatológicos que continuam aumentando na próxima década.
Para ter uma pele jovem e atraente, sem tonalidades diferentes pelo corpo a melhor alternativa ainda é evitar a exposição forte ao sol.
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Dra. Juliana Toma – Médica Dermatologista pela Universidade Federal de São Paulo – EPM
Clínica no Jardim Paulista – Al. Jaú 695 – São Paulo – SP
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